Equipe Pharmaco-Chimie Radicalaire (PCR)
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Suite à la découverte en 2014 du LPCRW_0005, inhibiteur sélectif de la réplication des rhinovirus humains de type B14, le projet de recherche a fait l’objet de nombreux axes de travail. Une étude du mécanisme d’action ainsi que l’identification de la cible ont été réalisées via des tests de mutagenèse dirigée qui ont permis de déterminer les acides aminés clefs dans l’interaction avec la cible. De plus, la structure cristalline du complexe RV-B14 / LPCRW_0005 a été décrite (PDB ID: 4PDW). Depuis, une stratégie combinant la chimie, la biologie et le docking a été menée pour une optimisation supplémentaire de cette classe de composés afin d’élargir le spectre d’action notamment grâce à la conception in silico-assistée de candidats médicaments. Plus de 200 molécules ont été synthétisées puis évaluées in vitro permettant d’identifier des molécules hits possédant une CE50 de l’ordre de 30 nM et un index de sélectivité (IS) supérieur à 5800. Le projet s’est également tourné vers l’évaluation de la mutagénicité : des résultats négatifs dans le test du micronoyau in vitro, ont indiqué son absence d’activité clastogénique et/ou aneugénique dans les conditions expérimentales.
Cours magistraux
Travaux pratiques
TP chimie thérapeutique et minérale DFGSP2 Pharmacie