(P^r. G. AUDRAN)

Les maladies inflammatoires des poumons comme la BPCO sont la cause de 2.5 M de morts dans le monde. Ces maladies ont en commun un gros afflux de neutrophiles qui sécrètent des protéases responsables de la perte progressive de la fonction des poumons. Aujourd’hui, il n’y a pas de méthode capable d’évaluer l’activité enzymatique des poumons in vivo. Une telle méthode permettrait un diagnostic précoce d’un déséquilibre de la balance protéase/inhibiteur bien avant la détection de lésions pulmonaires par des méthodes d’imagerie anatomique. Les fonctions pulmonaires pourraient ainsi être préservées grâce à des inhibiteurs de protéases. Nous proposons une nouvelle méthode d’imagerie de l’activité protéolytique pour les poumons basée sur l’IRM par effet Overhauser (IRMO). Pour cela, nous mettrons à profit un prototype unique ainsi que des agents de contraste récemment synthétisés. D’après des résultats préliminaires, les contrastes attendus se situent dans une gamme allant de 600 à 1200% in vivo, bien au-dessus des réactifs de contraste actuels pour l’IRM (20 à 30% pour les chélates de gadolinium). La méthode sera validée sur des modèles de souris dédiés à l’étude de l’emphysème de la fibrose kystique avec des nitroxydes.

• Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 13379-13384.